این بازی داستان زندگی یک پلیس نیویورک است که بعد از ظهر یک روز بی فرجام، هنگام بازگشت به خانه اش متوجه می‌‌شود که همسر و فزرند نوزادش توسط افرادی معتاد به طرز فجیعی به قتل رسیده اند. مکس در جریان بازی، در پی شناسایی و انتقام از مسببان قتل خانواده اش به معتادان جنایتکاری بر می‌‌خورد که تحت تأثیر ماده‌ای به نام "V" به این اعمال وحشیانه دست می‌‌زنند. در پی جستجوهای بیشتر، او متوجه می‌‌شود که مادهٔ "V" نتیجهٔ یکی از پروژه‌های سری ارتش آمریکا است که به منظور افزایش پایداری نیروی پیاده اجرا شده است. ولی به خاطر عدم نتیجهٔ قابل قبول، مدتی پیش رسما متوقف شده است و زنی به نام «نیکل هورن» این پروژه را به صورت غیر قانونی و پنهانی ادمه داده است. در ادامه بازی مکس پین در جستجوی نیکل هورن از مراحل پرخطری عبور می‌‌کند و ....